该剧讲述了卢修女早已失去信仰，她登上从蒙特利尔开往纽约的高速列车，同行的还有经验丰富的诺瓦克神父。列车行驶途中，一股强大的恶魔力量附身乘客，邪物化身阿斯蒙蒂斯让列车失控，朝着毁灭的方向疾驰。封闭车厢内，乘客接连被附身，危机层层蔓延。没有退路也没有外援，陆修女必须直面破碎的信仰，在失控的列车上，为被附身的乘客执行驱魔仪式，对抗不断扩散的邪恶，阻止这场列车上的死亡灾难。
